辉瑞新冠口服药效果如何 口服药能取代新冠疫苗吗

近期，辉瑞公司公布了新冠口服药II、III期临床中期试验结果，据说能把重症患者和死亡率降低89%。不过该口服药还在进行临床中后期实验，但从目前的数据来看算是一个好消息。如果以后成功研制出新冠口服药，那还需不需要接种疫苗呢?

辉瑞新冠口服药效果如何

辉瑞公司研发的新冠口服抗病毒药物PAXLOVID(PF-07321332+Ritonavir)在II、III期临床中期试验结果中，显示患者的住院或死亡风险降低了89%。

PF-07321332是新冠病毒的3CL蛋白酶(也叫主蛋白酶，M pro)抑制剂，之前日本盐野义和北海道大学共同研发的S-217622是同类药物。

GC376是3CL蛋白酶抑制剂，GS441524是RNA转录抑制剂。冠状病毒是单链RNA病毒，病毒本身并没有完整的细胞结构，只有蛋白质和RNA组成，它的复制必须在宿主细胞中完成。

想要生产，得有材料。在冠状病毒的复制过程中，RNA先会编码出一个大的多聚前体蛋白，然后这个蛋白水解产生功能蛋白，而在水解过程中，起到关键作用的就是3CL蛋白酶。在复制过程中，另外一个重要的酶是RNA聚合酶。

376就是抑制3CL蛋白酶，441则是RNA聚合酶的竞争性底物，两者都可以终止冠状病毒的复制。

PF-07321332对病毒的抑制活性非常强，在表达ACE2蛋白的人气道上皮细胞、HeLa细胞和A549细胞中，PF-07321332的IC50分别为 62、99和56 nM(IC50越低，活性越强)。做个对比，默沙东的Molnupiravir为220 nM，吉利德的Remdesivir则是651 nM。

口服药II、III期临床试验

该临床试验今年7月开始入组，中期数据是基于截至9月29日1219名患者的数据，这些患者来自北美、南美、非洲、亚洲、欧洲等多个国家的临床试验点，其中45%的患者来自美国。

这些入组的患者是在5天内被实验室确诊为新冠病毒感染，轻度至中度症状，并且至少有一种可能发展为重症的基础疾病风险，他们被随机分到药物组(PAXLOVID)或安慰剂组，每12小时口服一次药物/安慰剂，持续5天。

先看看不良反应方面。药物组和安慰剂组的不良反应发生率分别为19%和21%，大多数不良反应是轻微的。相比于安慰剂组，药物组的严重不良反应率(1.7% vs. 6.6%)和由于不良反应终止临床试验率(2.1% vs. 4.1%)都更低一些。

最重要的有效性方面，在症状出现后3天内开始治疗的患者中，由于新冠导致住院和死亡防线降低了89%，0.8%(3/389)的药物组患者在分组后28天内需要入院，而安慰剂组的这个比例是7%(27/385)，差异显著(p<0.0001)。

而在症状出现后5天内开始治疗的患者中，药物组和安慰剂组的这两个比例是1.0%(6/607)和6.7%(41/612)。

在整个研究组当中，安慰剂组有1.6%死亡(10例)，而药物组无人死亡。

这些结果都显示出PAXLOVID压倒性的优势，辉瑞已经向FDA申请了紧急使用授权 (EUA)，我个人预计今年PAXLOVID有望紧急获批上市。

口服药能取代新冠疫苗吗

答案是否定的。实际上针对几乎所有传染病，接种疫苗都是性价比最高的手段。

疫苗目的是预防，于个体而言是为了降低感染风险，以及降低感染之后重症和死亡的风险;于群体而言是为了巩固免疫屏障，减轻医疗系统负担。

抗病毒药物只能做到部分，无法降低感染风险。即便有了药物，疫苗的接种及加强接种仍然是非常重要的工作。

但好消息是，随着疫苗接种后免疫屏障的加强，以及越来越多口服抗病毒药物的出现，我们正在逐渐降低新冠疫情造成的破坏力。

来源：庄时利和