目前国内的吸入式新冠疫苗,是由康希诺生物公司研制的5型腺病毒载体疫苗。看到一些网友问,5型腺病毒载体的原理以及优缺点有哪些?那这次就来跟大家重点介绍下。
腺病毒载体疫苗会将新冠病毒的基因插入腺病毒载体中,使腺病毒表达出抗原但不产生新冠的毒性,帮助人体识别,诱导机体产生免疫反应。
1、呼吸道的粘膜免疫
大量无症状感染者的出现提示疫苗研发应重视呼吸道的粘膜免疫。目前在研的疫苗大多通过注射的方式,可以诱导机体产生循环抗体,使免疫者即使接触到了病毒也可以在很大程度得到保护。但是这些病毒很可能仍可以在初始感染部位(如上呼吸道等)复制而造成局部感染,持续向外界环境排毒,存在感染他人的风险。以往研究表明NDV活载体疫苗是通过鼻腔接种的方式,不仅免疫方便,而且可以刺激粘膜产生分泌型IgA,可以阻止病毒感染初始部位,避免了“健康带毒”的问题,为病毒在人群里清除起到非常重要作用。
2、天然的安全性
由于天然宿主范围的限制,NDV病毒载体对人体安全性良好。NDV在临床上用做溶瘤病毒,肌肉注射1010PFU的超大剂量未发生任何副作用。在非人类灵长动物实验中,高剂量鼻腔和气管接种,未引起任何临床症状,并且病毒复制仅限于呼吸道。此外NDV为RNA病毒,在细胞质里繁殖,不会与宿主基因组整合,也不会造成对宿主持续感染。
3、载体免疫竞争小
NDV能在人接种的局部区域进行自限性复制,从而引起有效的免疫反应。可以通过鼻腔接种引起局部粘膜免疫和全身的免疫反应。相比痘病毒,腺病毒,疱疹病毒载体等大基因组的DNA病毒载体,NDV只表达7种载体蛋白,减少了载体蛋白和携带外源蛋白对免疫反应的竞争。对于已经使用了产生循环抗体疫苗的免疫者再使用NDV活载体疫苗也会有很好的补充加强免疫作用。
4、无先天抗体干扰
NDV天然宿主是禽类,人体内没有针对NDV的抗体,因此NDV载体疫苗不会受到人体预先存在的抗体干扰。
5、适合工业化生产
容易大规模生产,既可以在鸡胚上高滴度生长又可以在Vero细胞(符合人用疫苗生产)培养。初步估计1枚SPF鸡胚,可以生产出约100份疫苗。生产成本极低,工艺成熟稳定,为疫苗的大规模普及(特别在发展中国家)扫清障碍。
腺病毒载体疫苗最主要的不足之处在于,腺病毒基因组不整合到宿主基因组上,导致外源基因被机体的内皮细胞吞噬清除、不能持续表达。